Ключевое различие между CCR5 и CXCR4 заключается в их роли в ВИЧ-инфекции. На ранних стадиях ВИЧ-инфекции вирусные изоляты, как правило, используют CCR5 для проникновения вируса; следовательно, М-тропные штаммы вируса преобладают на ранней стадии инфекции. Напротив, более поздние изоляты, как правило, используют CXCR4 для проникновения вируса; следовательно, Т-тропные штаммы вируса появляются на поздних стадиях прогрессирования заболевания до СПИДа.
Вирус ВИЧ использует клетку CD4 в качестве основного рецептора для проникновения в клетки человека. Кроме того, CCR5 и CXCR4 представляют собой два типа преобладающих рецепторов хемокинов, используемых в качестве корецепторов при проникновении ВИЧ-1. Следовательно, экспрессия этих корецепторов имеет решающее значение для определения вирусного тропизма.
Большое разнообразие штаммов ВИЧ-1 используют эти два корецептора. CXCR4 и CCR5 представляют собой модельные корецепторы для проникновения Т-тропных и М-тропных штаммов ВИЧ-1 соответственно. Как правило, вирусные изоляты используют корецепторы CCR5 на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, тогда как более поздние изоляты используют корецепторы CXCR4. Блокирование корецепторов CCR5 и CXCR4 - это способ предотвратить заражение новых клеток ВИЧ. Поэтому исследователи разрабатывают методы прямого блокирования этих рецепторов.
Что такое CCR5?
CCR5 представляет собой корецептор хемокинов, который представляет собой семитрансмембранный рецептор, связанный с G-белком. Это гидрофобный белок, который не может быть легко очищен. Корецептор CCR5 присутствует в широком диапазоне клеток, включая Т-клетки и макрофаги. В CCR5 имеется семь потенциальных сайтов фосфорилирования. CCR5 допускает проникновение М-тропных штаммов ВИЧ-1. М-трофические или макрофаготропные штаммы ВИЧ наиболее распространены на ранних стадиях заболевания, и эти вирусы, как правило, используют корецепторы CCR5 для проникновения вируса. М-трофические штаммы ВИЧ являются наиболее распространенной формой вируса, передающейся половым путем. Следовательно, CCR5, по-видимому, важен для М-трофных штаммов.
Рисунок 01: Корецептор CCR5
Что такое CXCR4?
Похожий на CCR5, CXCR4 является корецептором хемокинов, который способствует проникновению ВИЧ-1 в клетки человека. Это также семитрансмембранный G-связанный рецептор. Корецепторы CXCR4 в основном обнаруживаются на клетках CD4+. В CXCR4 имеется 21 потенциальный сайт фосфорилирования.
Рисунок 02: Корецептор CXCR4
Т-трофические штаммы ВИЧ, обнаруживаемые на поздних стадиях инфекции, используют корецепторы CXCR4. CXCR4 кодируется геном CXCR4.
Каковы сходства между CCR5 и CXCR4?
- CCR5 и CXCR4 являются корецепторами ВИЧ.
- Оба являются преобладающими хемокиновыми рецепторами, расположенными на поверхности лейкоцитов.
- Они активируются путем связывания одного или нескольких хемокинов.
- Структурно они представляют собой семитрансмембранные рецепторы, связанные с G-белком.
- Они функционируют как корецепторы для проникновения ВИЧ-1 в клетки CD4+.
- Существуют блокирующие агенты CCR5 и блокирующие агенты на основе CXCR4.
- Оба белка CCR5 и CXCR4 обладают высокой гидрофобностью и не могут быть легко очищены.
В чем разница между CCR5 и CXCR4?
CCR5 представляет собой корецептор хемокинов, который обеспечивает проникновение М-трофических штаммов ВИЧ в клетки человека, в то время как CXCR4 является корецептором хемокинов, который способствует проникновению Т-тропных штаммов ВИЧ-1 в клетки человека. М-трофические штаммы ВИЧ используют корецепторы CCR5 для проникновения вируса на ранней стадии вирусной инфекции, тогда как Т-трофические штаммы ВИЧ используют корецепторы CXCR4 для проникновения вируса на поздней стадии инфекции. Итак, в этом ключевое отличие CCR5 от CXCR4.
Ниже на инфографике показано более подробное различие между CCR5 и CXCR4.
Резюме – CCR5 против CXCR4
CCR5 и CXCR4 представляют собой два белка, экспрессируемых на поверхности иммунных клеток хозяина. Они принадлежат к семейству семи трансмембранных хемокиновых рецепторов, связанных с G-белком. Эти два рецептора действуют как корецепторы для проникновения ВИЧ в клетки человека. М-трофические штаммы ВИЧ используют корецепторы CCR5 для проникновения вируса на ранней стадии вирусной инфекции, тогда как Т-трофические штаммы ВИЧ используют корецепторы CXCR4 для проникновения вируса на поздней стадии инфекции. Оба корецептора активируются за счет связывания одного или нескольких хемокинов. Таким образом, это суммирует разницу между CCR5 и CXCR4.
