Ключевая разница - Альтеплаза и Тенектеплаза
Инфаркт миокарда (ИМ) - это сердечно-сосудистое состояние, вызванное закупоркой артерий. Закупорка часто является результатом сгустка крови, который образуется в результате агрегации тромбоцитов, вызванной тромбозом. Для лечения этого состояния используются различные препараты, обладающие тромболитической активностью. Альтеплаза и тенектеплаза - два таких препарата, которые используются для лечения инфаркта миокарда и удаления тромбов. Оба препарата являются тканевыми активаторами плазминогена. Ключевое отличие Альтеплазы от Тенектеплазы заключается в механизме производства препарата. Альтеплаза продуцируется путем гликозилирования сериновой протеазы, тогда как тенектеплаза продуцируется путем модификации комплементарной ДНК (кДНК) тканевого активатора плазминогена путем гликозилирования по разным основаниям.
Что такое Альтеплаза?
Альтеплаза, также известная как активатор тканевого плазминогена (ТРА), является одобренным препаратом Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Его молекулярная масса составляет около 70 кДа. Альтеплаза представляет собой сериновую протеазу, которую получают путем модификации белка путем гликозилирования. Альтеплаза имеет две основные формы в зависимости от количества цепей, которыми она обладает; двухцепочечная форма и одноцепочечная форма. Изначально он существует в одноцепочечной форме, но после контакта с фибрином превращается в димерную или двухцепочечную форму.
Механизм его действия основан на свойстве фибринолиза. После введения альтеплаза связывается с фибриновой сетью сгустка и активирует плазминоген для производства большего количества плазмина. Плазмин, в свою очередь, обладает способностью разрушать фибриновую сеть. Таким образом, сгусток или образовавшийся тромб также разрушается.
Связывание альтеплазы с фибрином происходит через домен Kringle 2 и пальцеобразный домен белка фибронектина. Как только плазминоген активирован, альтеплаза способна расщепить связь аргинин/валин, чтобы расщепить плазминоген.
Рисунок 01: Инфаркт миокарда
Альтеплаза в основном используется для очищения от тромбов при остром инфаркте миокарда и других сердечно-сосудистых состояниях. Кроме того, Альтеплаза также используется для очистки тромбов в катетерах. Альтеплаза также подвержена аллергическим состояниям, и если ее принимать в больших дозах, процесс свертывания крови может быть подавлен, что может привести к чрезмерному кровотечению.
Что такое тенектеплаза?
Тенектеплаза также является препаратом, который действует как активатор тканевого плазминогена и одобрен FDA. Молекулярная масса тенектеплазы составляет около 70 кДа. Структура тенектеплазы довольно сложная. Этот генно-инженерный белковый препарат модифицирован по нескольким остаткам путем гликозилирования. Можно выделить три аминокислотные замены в процессе рекомбинации.
- Замещение треонина 103 аспарагином (Thr103Asn)
- Kringle domain 1 – Замена аспарагина 117 глутамином (Asn117Gln)
- Протеазный домен – замена тетрааланином
Поскольку они увеличивают полярную природу белка, эти модификации увеличивают способность лекарства легче выводить из плазмы и тем самым повышают стабильность лекарства. Эти модификации также увеличивают период полувыведения препарата. Основной путь выведения препарата может осуществляться через печень. Тенектеплаза действует на плазминоген и расщепляет плазминоген с образованием плазмина, который, в свою очередь, запускает тромболитическую активность по разрушению тромба или сгустка крови. Тенектеплаза связывается с доменом kringle 2 и расщепляет связь аргинин/валин для деградации плазминогена.
Этот препарат вводят внутривенно. Это может вызвать побочные эффекты и привести к кровотечениям. Поэтому введение точной дозировки очень важно.
Каковы сходства между альтеплазой и тенектеплазой?
- Оба действуют как активаторы тканевого плазминогена и участвуют в фибринолизе
- Оба препарата приводят к разрушению тромба, известному как тромболизис.
- Оба препарата представляют собой протеазы, модифицированные гликозилированием.
- Оба препарата имеют молекулярную массу ближе к 70 кДа.
- Оба препарата вводятся внутривенно.
- Оба препарата связываются с доменом крингла 2 фибрина и расщепляют связь аргинин/валин.
- Оба препарата выводятся через печень в процессе детоксикации.
- Оба препарата могут привести к осложнениям и обильному кровотечению, если вводить неправильную дозировку.
В чем разница между альтеплазой и тенектеплазой?
Альтеплаза против Тенектеплаза |
|
| Альтеплаза – активатор тканевого плазминогена, который представляет собой гликозилированную сериновую протеазу. | Тенектеплаза представляет собой тканевый плазминоген, который модифицируется путем гликозилирования в трех случаях, что приводит к заменам аминокислот. |
| Специфичность к фибрину | |
| Альтеплаза имеет сравнительно низкую специфичность к фибрину, чем тенектеплаза. | Тенектеплаза обладает высокой специфичностью к фибрину. |
| Half-life | |
| Альтеплаза имеет сравнительно меньший период полувыведения, чем тенектеплаза. | Тенектеплаза имеет более длительный период полувыведения. |
Резюме – Альтеплаза против Тенектеплазы
И альтеплаза, и тенектеплаза являются тканевыми активаторами плазминогена, которые связываются с фибриновой сетью и активируют деградацию плазминогена. Таким образом, оба препарата являются протеазами. Альтеплаза модифицируется путем гликозилирования и представляет собой сериновую протеазу. Тенектеплаза модифицируется на трех уровнях путем гликозилирования. Оба препарата участвуют в лечении острого инфаркта миокарда и в очищении от тромбов. Следовательно, избыток этих препаратов может привести к усилению тромболизиса, что приведет к обильному кровотечению. Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с аномальными сердечно-сосудистыми осложнениями. В этом разница между Альтеплазой и Тенектеплазой.
Загрузить PDF-версию сравнения Alteplase и Tenecteplase
Вы можете загрузить PDF-версию этой статьи и использовать ее в автономном режиме в соответствии с примечанием к цитированию. Пожалуйста, загрузите PDF-версию здесь. Разница между Alteplase и Tenecteplase
