Ключевое различие между химерным и гуманизированным антителом заключается в том, что химерное антитело представляет собой антитело, состоящее из доменов разных видов, и оно несет большую часть нечеловеческого белка, в то время как гуманизированное антитело представляет собой антитело, состоящее из модифицированного белка. последовательности нечеловеческих видов.
Химерные и гуманизированные антитела представляют собой два типа нечеловеческих антител. Они разрабатываются как терапевтические антитела в лабораториях. При сравнении гуманизированных антител и химерных антител гуманизированные антитела несут более низкий риск иммуногенности, чем химерные антитела. В химерных антителах мышиные константные области заменены человеческими константными областями. В гуманизированных антителах мышиные аминокислоты в областях, определяющих комплементарность (CDR), переносятся в области V-каркаса человека.
Что такое химерное антитело?
Химерное антитело - это нечеловеческое антитело, состоящее из доменов разных видов. Например, область Fc мышиного mAb может быть заменена этими областями человеческого антитела или антитела любого другого вида. Химерные антитела с человеческими константными доменами и мышиными вариабельными доменами дешевле, чем гуманизированные антитела.
Рисунок 01: Химерные и гуманизированные антитела
Химерные антитела сохраняют антигенную специфичность и аффинность исходного антитела. Следовательно, они являются ценными инструментами для исследований in vitro и in vivo и разработки диагностических тестов. Инфликсимаб, ритуксимаб и абциксимаб являются несколькими примерами химерных антител. Инфликсимаб или Ремикейд используются для лечения ревматоидного артрита. Ритуксимаб или Ритуксан используются для лечения рака.
Что такое гуманизированное антитело?
Гуманизация является важным шагом в производстве терапевтических антител из нечеловеческих источников. Этот процесс включает перенос или прививку критических нечеловеческих аминокислот на каркас человеческого антитела. Прежде всего, мышиные аминокислоты в областях, определяющих комплементарность (CDR), переносятся в области V-каркаса человека. Полученное антитело называют гуманизированным антителом. При производстве максимально вводится человеческий контент, чтобы снизить риск иммуногенности. Но он также вводит достаточно нечеловеческого содержания, чтобы поддерживать первоначальную связывающую активность родительского антитела. Следовательно, гуманизированные антитела представляют собой частично Ig мыши и частично Ig человека.
Гуманизированные моноклональные антитела используются для лечения различных заболеваний, включая рак. Гуманизация антител значительно снижает иммуногенный потенциал in vivo по сравнению с химерными антителами. Трастузумаб (Герцептин) - первое гуманизированное антитело, разработанное для лечения рака молочной железы.
Каковы сходства между химерным и гуманизированным антителом?
- Химерные и гуманизированные антитела не являются человеческими антителами.
- Они из нечеловеческих источников.
- Оба имеют последовательности белков, более похожие на человеческие антитела.
- Это моноклональные антитела, вырабатываемые в основном мышами или грызунами.
- Это терапевтические антитела.
- Более того, они используются для лечения различных заболеваний, включая рак.
- Эти антитела можно использовать в качестве контролей для доклинической идентификации свинца и анализа эффективности для разработки новых терапевтических средств.
В чем разница между химерным и гуманизированным антителом?
Химерное антитело представляет собой антитело, которое имеет исходные антигенсвязывающие вариабельные домены с константными доменами другого вида. Гуманизированное антитело, с другой стороны, представляет собой антитело нечеловеческих видов, чьи белковые последовательности модифицированы для увеличения их сходства с вариантами антител, естественным образом вырабатываемыми у людей. Итак, в этом ключевое различие между химерным и гуманизированным антителом.
Более того, химерное антитело несет большее количество нечеловеческих белков, в то время как гуманизированное антитело не несет большего количества нечеловеческих белков.
Ниже в инфографике показано больше различий между химерными и гуманизированными антителами.
Резюме – Химерные и гуманизированные антитела
Использование антител, особенно моноклональных антител, в качестве терапевтических средств имеет долгую историю. Химерные и гуманизированные антитела представляют собой терапевтические моноклональные антитела, полученные из нечеловеческих источников. Химерные антитела получают путем замены мышиных константных областей константными областями человека. Гуманизированные антитела получают путем введения мышиных областей, определяющих комплементарность (CDR), в области V-каркаса человека. Таким образом, в этом ключевое различие между химерным и гуманизированным антителом. По сравнению с гуманизированным антителом, химерное антитело имеет большую часть нечеловеческого белка.
