Ключевое различие между болезнью Тея-Сакса и болезнью Сандхоффа заключается в том, что болезнь Тея-Сакса является лизосомным расстройством накопления, которое возникает из-за дефицита фермента β-гексозаминидазы А, в то время как болезнь Сандхоффа является лизосомным расстройством накопления из-за дефицита фермента β-гексозаминидазы А. дефицит ферментов β-гексозаминидазы A и β-гексозаминидазы B.
Ганглиозиды представляют собой сложные сфинголипиды, присутствующие в головном мозге. Есть две основные формы: GM1 и GM2. Оба эти типа могут быть вовлечены в лизосомные болезни накопления. Ганглиозидозы GM2 представляют собой группу из трех родственных рецессивно наследуемых заболеваний, при которых дефицит β-гексозаминидазы приводит к накоплению ганглиозида GM2 в головном мозге. Эти три заболевания более известны под своими названиями: болезнь Тея-Сакса, вариант AB и болезнь Сандхоффа.
Что такое болезнь Тея-Сакса?
Болезнь Тея-Сакса представляет собой лизосомное заболевание накопления, которое возникает из-за дефицита фермента β-гексозаминидазы А. Это генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, которое приводит к разрушению нервных клеток в головном и спинном мозге. Наиболее распространенной формой является инфантильная болезнь Тея-Сакса. Это становится очевидным в возрасте от трех до шести месяцев, когда дети теряют способность переворачиваться, сидеть или ползать. Позже за этим следуют судороги, потеря слуха и невозможность двигаться, а смерть наступает в возрасте от трех до пяти лет. Менее распространенными формами являются болезнь Тея-Сакса в более позднем детстве или во взрослом возрасте (ювенильная или с поздним началом). Эти формы имеют тенденцию быть менее тяжелыми. Однако ювенильная форма обычно приводит к смерти к 15 годам. Это заболевание имеет этническую ассоциацию. В общей популяции встречается редко. Но у евреев-ашкенази, французских канадцев юго-восточного Квебека, амишей старого порядка в Пенсильвании и каджунов на юге Луизианы это состояние более распространено.
Болезнь Тея-Сакса вызывается генетической мутацией гена HEXA на хромосоме 15. Этот ген кодирует субъединицу фермента β-гексозаминидазы А. Мутация нарушает активность фермента, что приводит к накоплению ганглиозида GM2 в головном и спинном мозге. Это приводит к интоксикации. Это состояние можно диагностировать путем измерения уровня β-гексозаминидазы А в крови, микроскопического анализа нейронов сетчатки и генетического тестирования. Кроме того, возможные методы лечения болезни Тея-Сакса включают заместительную ферментную терапию, терапию по уменьшению количества субстрата, повышение активности β-гексозаминидазы А с помощью препарата пириметамин, трансплантацию пуповинной крови и генную терапию.
Что такое болезнь Сандхоффа?
Болезнь Сандхоффа представляет собой лизосомное заболевание накопления, которое возникает из-за дефицита ферментов β-гексозаминидазы A и β-гексозаминидазы B. При этом заболевании наблюдается комбинированный дефицит β-гексозаминидазы А и В. Клинические проявления этого заболевания включают прогрессирующую церебральную дегенерацию, начинающуюся с 6 месяцев, которая сопровождается слепотой, вишнево-красным макулярным пятном и гиперакузией. Существует три типа: классическая инфантильная форма, которая возникает в возрасте от 2 до 9 месяцев, ювенильная форма, которая возникает у детей в возрасте от 3 до 10 лет, и взрослая форма, которая возникает у пожилых людей. Классическая инфантильная форма вызывает смерть к 3 годам, тогда как ювенильная форма вызывает смерть к 15 годам. Кроме того, пока неизвестно, приведет ли это заболевание к сокращению продолжительности жизни пожилых людей. При этом заболевании отмечается поражение внутренних органов (гепатомегалия и изменение костей). Однако этнической ассоциации болезни Сандхоффа нет.
Диагноз этого заболевания можно поставить, исследуя активность β-гексозаминидазы А и В (ферментный анализ) и их уровень в крови. Генетическое тестирование гена HEXB также может быть использовано для подтверждения диагноза. Другие методы диагностики включают биопсию печени, молекулярный анализ клеток и тканей для определения наличия генетического нарушения обмена веществ и анализ мочи. Кроме того, варианты лечения болезни Сандхоффа могут включать использование противосудорожных препаратов для уменьшения судорог, строгое соблюдение диеты, респираторную поддержку у детей, лекарства, такие как N-бутилдеоксинойиримицин, и генную терапию..
Каковы сходства между болезнью Тея-Сакса и болезнью Сандхоффа?
- Болезнь Тея-Сакса и Сандхоффа являются двумя типами ганглиозидозов GM2.
- При обоих заболеваниях ганглиозиды GM2 накапливаются в нервных клетках.
- Оба заболевания связаны с дефицитом двух типов β-гексозаминидазы
- Это генетические нарушения, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу.
- Оба заболевания имеют три формы: младенческую, ювенильную и взрослую.
- У них схожие общие симптомы.
- Более того, их можно лечить с помощью генной терапии.
В чем разница между болезнью Тея-Сакса и болезнью Сандхоффа?
Болезнь Тея-Сакса представляет собой лизосомное нарушение накопления, которое возникает из-за дефицита фермента β-гексозаминидазы А, в то время как болезнь Сандхоффа представляет собой лизосомальное расстройство накопления, которое возникает из-за дефицита как β-гексозаминидазы А, так и β-гексозаминидазы ферменты Б. Таким образом, в этом ключевое различие между болезнью Тея-Сакса и болезнью Сандхоффа. Кроме того, болезнь Тея-Сакса связана с генетической мутацией гена HEXA, а болезнь Сандхоффа связана с генетической мутацией гена HEXB.
Приведенная ниже инфографика представляет различия между болезнью Тея-Сакса и болезнью Сандхоффа в табличной форме для параллельного сравнения.
Резюме – болезнь Тея-Сакса против болезни Сандхоффа
Болезнь Тея-Сакса и Сандхоффа представляют собой два типа лизосомных нарушений накопления, возникающих из-за накопления ганглиозида GM2. Болезнь Тея-Сакса связана с дефицитом фермента β-гексозаминидазы А, тогда как болезнь Сандхоффа связана с дефицитом ферментов β-гексозаминидазы А и β-гексозаминидазы В. Итак, в этом ключевое различие между болезнью Тея-Сакса и болезнью Сандхоффа.
