Ключевое различие между JAK1, JAK2 и JAK3 заключается в том, что JAK1 необходим для передачи сигналов определенных цитокинов типа I и типа II, в то время как JAK2 необходим для передачи сигналов семейства рецепторов цитокинов типа II, семейства рецепторов GM-CSF, семейства рецепторов gp130. и одноцепочечных рецепторов. Между тем, JAK3 необходим для передачи сигналов рецепторам типа I, которые используют общую гамма-цепь (γc).
Киназа Януса (JAK или Jaks) представляет собой семейство внутриклеточных нерецепторных протеинтирозинкиназ. Это сравнительно крупные белки, содержащие более 1000 аминокислот. Jaks важны для клеточного роста, выживания, развития и дифференцировки различных клеток, но критически важны для иммунных клеток и гемопоэтических клеток. В семейство Jak входят четыре члена: Янускиназа 1 (Jak1), Янускиназа 2 (Jak2), Янускиназа 3 (Jak3) и Тирозинкиназа 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 и Tyk2 повсеместно экспрессируются у млекопитающих, в то время как Jak3 преимущественно экспрессируется в гемопоэтических клетках. Тофацитиниб является селективным ингибитором JAK1 для JAK3, в то время как барицитиниб является селективным для JAK1 и JAK2.
Что такое JAK1?
JAK1 - один из четырех членов семьи Джак. Это белок тирозинкиназы человека, который необходим для некоторых цитокинов типа I и типа II. Более того, Jak1 важен для передачи сигнала интерферонами типа I (IFN-α/β) и типа II (IFN-γ) и членами семейства IL-10 через цитокиновый рецептор типа II. Точно так же Jak1 играет жизненно важную роль в инициации ответов на несколько основных семейств цитокиновых рецепторов. Отсутствие Jak1 смертельно для мышей.
Рисунок 01: JAK1
Что такое JAK2?
Киназа Януса 2 или JAK2 является еще одним членом семейства Jak, который представляет собой нерецепторную тирозинкиназу. Ген JAK2 кодирует белок JAK2. Jak2 опосредует сигналы от семейства рецепторов цитокинов типа II, семейства рецепторов GM-CSF, семейства рецепторов gp130 и одноцепочечных рецепторов. JAK2 не имеет связывающих доменов, гомологичных Src (SH2/SH3). Но он содержит до семи доменов гомологии JAK (JH1-JH7). Эти две функции помогают отличить JAK2 от трех других участников.
Рисунок 02: JAK2
Потеря JAK2 смертельна для мышей. Мутации в гене JAK2 связаны с рядом заболеваний, включая истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, миелофиброз и другие миелопролиферативные заболевания.
Что такое JAK3?
KAK3 является третьим членом семейства Jak и кодируется геном JAK3. JAK3 важен для передачи сигналов рецепторам типа I, которые используют общую гамма-цепь (γc). Ген JAK3 экспрессируется в гемопоэтических и эпителиальных клетках и продуцирует белки JAK3. Дефицит Jak3 приводит к тяжелой лимфопении у мышей и людей.
Рисунок 03: JAK3
Функции JAK3 в основном ограничены лимфоцитами. Следовательно, ингибиторы JAK3 привлекательны для лечения различных типов аутоиммунных заболеваний. Мутации, произошедшие в гене JAK3, вызывают тяжелое комбинированное заболевание иммунодефицита и лейкемию.
Каковы сходства между JAK1, JAK2 и JAK3?
- JAK1, JAK2 и JAK3 являются изоформами JAK.
- Это внутриклеточные нерецепторные протеинтирозинкиназы.
- На самом деле это большие белки.
- Jak высококонсервативны, а изоформы JAK не являются избыточными.
- Потеря JAK1, JAK2 и JAK3 смертельна для мышей.
- Ингибиторы JAK – это препараты, используемые для подавления активности JAK1, JAK2 и JAK3.
- Мутации в генах, кодирующих JAK1, JAK2 и JAK3, вызывают заболевания, в том числе многие заболевания костного мозга, рак крови и аутоиммунные заболевания.
В чем разница между JAK1, JAK2 и JAK3?
JAK1 является членом семейства Jak, который необходим для передачи сигналов некоторых цитокинов типа I и типа II. Принимая во внимание, что JAK2 является членом семейства Jak, которое необходимо для передачи сигналов семейства рецепторов цитокинов типа II, семейства рецепторов GM-CSF, семейства рецепторов gp130 и одноцепочечных рецепторов. Между тем, JAK3 является третьим членом семейства Jak, который необходим для передачи сигналов рецепторов типа I, использующих общую гамма-цепь (γc). Итак, это ключевое различие между JAK1, JAK2 и JAK3. Ген JAK1 кодирует Jak1, ген JAK2 кодирует Jak2, а JAK3 кодирует Jak3.
Приведенная ниже инфографика показывает больше различий между JAK1, JAK2 и JAK3.
Сводка – JAK1 JAK2 против JAK3
Белки Jak связывают передачу сигналов цитокинов от мембранных рецепторов к преобразователям сигналов и активаторам транскрипции (STAT) факторам транскрипции. Следовательно, Jaks являются ключевыми белками в передаче сигнала, инициируемой широким спектром мембранных рецепторов, особенно рецепторами IFN альфа, бета и гамма. Джаки широко изучаются из-за их решающей роли в развитии рака и воспалений. Семейство JAK у млекопитающих содержит четыре изоформы: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. Ключевое различие между JAK1, JAK2 и JAK3 заключается в том, что JAK1 необходим для передачи сигналов определенных цитокинов типа I и типа II, в то время как JAK2 необходим для передачи сигналов семейства рецепторов цитокинов типа II, семейства рецепторов GM-CSF, семейства рецепторов gp130 и одноцепочечных рецепторов. рецепторов, а JAK3 необходим для передачи сигналов рецепторам типа I, которые используют общую гамма-цепь (γc).
