Ключевое различие между обратным агонистом и антагонистом заключается в том, что обратный агонист связывается с тем же рецептором, что и агонист, но вызывает реакцию, противоположную реакции агониста, в то время как антагонист связывается с рецептором, который нарушает взаимодействие и функция как агониста, так и обратного агониста рецептора.
Рецепторы представляют собой макромолекулы, участвующие в химической передаче сигналов внутри и между клетками. Рецепторы прямо или косвенно регулируют клеточные биохимические процессы, связываясь со специфическими лигандами или лекарствами. Обратные агонисты и антагонисты - это два типа препаратов, которые по-разному взаимодействуют с рецепторами.
Что такое обратный агонист?
Обратный агонист – это препарат, который связывается с тем же рецептором, что и агонист, но вызывает реакцию, противоположную реакции агониста. Должна существовать предпосылка для обратного агонистического действия на конкретный рецептор. Другими словами, рецептор должен иметь конститутивный уровень активности без какого-либо лиганда. Агонист увеличивает активность конкретного рецептора выше его базового уровня. Обратный агонист снижает активность рецептора ниже базального уровня.
Своеобразными обратными агонистами обладают
АБКА, мюопиоидные, гистаминовые, меланокортиновые и бета-адренорецепторы. Например, рецептор ГАМКA обладает агонистом, таким как мусцимол, который оказывает расслабляющее действие, тогда как обратный агонист рецептора ГАМКA, такой как Ro15-4513 создает эффект возбуждения. Некоторые бета-карболины также являются обратными агонистами ГАМКА рецепторов, вызывающими судорожный и анксиогенный эффекты.
Рисунок 01: Идеализированная кривая доза-эффект
Двумя хорошо известными эндогенными обратными агонистами являются агути-родственный пептид (AgRP) и ассоциированный с ним агути-сигнальный пептид (ASIP), которые связываются с человеческими меланокортиновыми рецепторами 4 и 1 (Mc4R и Mc1R) в небольших масштабах. родство. Агонистом этого рецептора является гормон α-МСГ. AgRP ингибирует передачу сигналов меланокортинового рецептора. Эти рецепторы напрямую связаны с метаболизмом и контролем массы тела. AgRP действует на рецептор, повышая аппетит и снижая метаболизм и расход энергии. Более того, препараты налоксона и налтрексона также действуют как частичные обратные агонисты мю-опиоидных рецепторов. Почти все антигистаминные препараты являются обратными агонистами, действующими на Н1- и Н2-рецепторы.
Кто такой Антагонист?
Антагонист - это лекарство, которое связывается с рецептором, который нарушает взаимодействие и функцию как агониста, так и обратного агониста на рецепторе. Препараты-антагонисты могут нарушать естественную работу рецепторных белков. Их иногда называют блокаторами, такими как альфа-блокаторы, бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов.
Рисунок 02: Агонист против Антагониста
Антагонисты вызывают свои эффекты путем связывания с активным центром или другим аллостерическим сайтом на рецепторе. Активность антагонистов может быть обратимой или необратимой. Многие антагонисты являются обратимыми антагонистами. Они будут связывать и разъединять рецептор со скоростью, определяемой кинетикой рецептор-лиганд. С другой стороны, необратимые антагонисты ковалентно связываются с рецептором-мишенью. Их нельзя удалить; Феноксибензамин является хорошим примером необратимого антагониста (альфа-блокатора). Постоянно связывается с α-адренорецепторами и препятствует связыванию адреналина и норадреналина. Кроме того, антагонисты подразделяются на разные типы в зависимости от их механизма: конкурентные антагонисты, неконкурентные антагонисты, неконкурентные антагонисты и молчаливые антагонисты.
Каковы сходства между обратным агонистом и антагонистом?
- Оба используются в фармакологии в качестве лекарств.
- Они оба связываются с рецепторами.
- Они оба могут связываться с активным центром рецептора.
- Эффекты обоих против агонистов.
В чем разница между обратным агонистом и антагонистом?
Обратный агонист - это лекарство, которое связывается с тем же рецептором, что и агонист, но вызывает реакцию, противоположную реакции агониста, в то время как антагонист - это лекарство, которое связывается с рецептором, что нарушает взаимодействие и функцию как агониста, так и обратного агониста рецептора. Итак, в этом ключевое различие между обратным агонистом и антагонистом. Кроме того, обратный агонист связывается только с рецепторами, имеющими конститутивный уровень активности. Напротив, антагонист связывается с обоими типами рецепторов, которые обладают конститутивным уровнем активности и лиганд-индуцированной активностью.
Следующая инфографика представляет разницу между обратным агонистом и антагонистом в табличной форме.
Резюме – Обратный агонист против антагониста
В биохимии и фармакологии рецепторы представляют собой химические структуры, состоящие из белков. Они получают и преобразовывают сигналы, которые могут быть интегрированы в биологические системы, такие как клетки. Клеточные биохимические процессы прямо или косвенно регулируются специфическими рецепторами. Обратные агонисты и антагонисты - это два типа препаратов, которые по-разному взаимодействуют с рецепторами. Обратный агонист связывается с тем же рецептором, что и агонист, но вызывает реакцию, противоположную реакции агониста. С другой стороны, антагонист связывается с рецептором, что нарушает взаимодействие и функцию как агониста, так и обратного агониста на рецепторе. Таким образом, это краткое изложение различий между обратным агонистом и антагонистом.
