Ключевое различие между нуклеозидными и нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы заключается в том, что нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы должны фосфорилироваться клеточными киназами хозяина, в то время как нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы не нуждаются в первоначальном фосфорилировании.
Обратная транскриптаза – это фермент, который превращает молекулу РНК в одноцепочечную ДНК. ВИЧ и ретровирусы обладают этим ферментом для синтеза одноцепочечной ДНК из своего генома РНК в клетке-хозяине. Таким образом, можно предотвратить заражение ВИЧ и другими ретровирусами путем ингибирования активности фермента обратной транскриптазы, тем самым предотвращая синтез вирусных геномов и вирусное размножение. Ингибиторы обратной транскриптазы представляют собой класс антиретровирусных препаратов, используемых для лечения этого вида вирусных инфекций. Эти препараты воздействуют на фермент обратной транскриптазы и предотвращают его каталитическую активность, блокируя синтез ДНК из вирусной РНК. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы представляют собой два типа лекарств. Эти ингибиторы очень важны, особенно при лечении СПИДа.
Что такое нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы?
Нуклеозид представляет собой нуклеотид без фосфатной группы. Они являются строительными блоками нуклеиновых кислот: ДНК и РНК. Таким образом, нуклеозиды являются важными компонентами при синтезе нитей ДНК. Далее обратная транскриптаза добавляет нуклеозиды один за другим и синтезирует новую цепь ДНК. Каждый нуклеозид имеет 3'-гидроксильную группу для связывания со следующим нуклеотидом посредством фосфодиэфирной связи. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются аналогами природных нуклеозидов. Однако им не хватает 3'-группы ОН для образования 5'-3'-фосфодиэфирной связи для удлинения новой цепи. Следовательно, как только они прикрепляются к синтезирующей цепи вирусной ДНК, синтез прекращается и прекращается удлинение новой цепи. Таким образом, синтез вирусной ДНК прерывается, останавливая процессы репликации и размножения вируса. В конечном итоге вирусная инфекция не распространяется внутри хозяина.
Рисунок 01: Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы – зидовудин
Более того, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы должны активироваться путем фосфорилирования с использованием клеточных киназ хозяина. После активации они дополняются естественными вирусными нуклеотидами, связываются с растущей цепью и прекращают расширение вирусной ДНК. По сути, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются аналогами природных пуринов и пиримидинов. Зидовудин, диданозин, ставудин, зальцитабин, ламивудин и абакавир - это несколько препаратов, которые являются нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Что такое нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы?
Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы являются вторым типом антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ и других ретровирусных инфекций. Они действуют как конкурентные ингибиторы субстрата, сходные с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Более того, принцип действия против вирусов такой же, как и у нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
Рисунок 02: Нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы – адефовир
Однако одно из основных отличий состоит в том, что нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы избегают первоначального фосфорилирования внутри хозяина. Но они требуют фосфорилирования аналогов фосфонатных нуклеотидов в фосфонат-дифосфатное состояние для противовирусной активности. Тенофовир и Адефовир - это два типа препаратов, которые являются нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Каковы сходства между нуклеозидными и нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы?
- Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы представляют собой два типа препаратов, важных для лечения ВИЧ и ретровирусных инфекций.
- Оба являются антиретровирусными препаратами.
- Они являются аналогами встречающихся в природе дезоксинуклеотидов, таких как цитидин, гуанозин, тимидин и аденозин.
- Их механизм действия одинаков.
- Они действуют как конкурентные ингибиторы субстрата.
- Более того, они работают как терминаторы цепочки.
- У обоих типов ингибиторов отсутствует группа 3’ОН.
- Эти препараты могут вызывать побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота, рвота, диарея и проблемы с желудком
В чем разница между нуклеозидными и нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы?
Ключевое различие между нуклеозидными и нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы заключается в том, что нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы должны пройти трехступенчатое фосфорилирование для активации противовирусной активности, в то время как нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы не нуждаются в начальной стадии фосфорилирования для активации их противовирусную активность. Помимо этой разницы, оба типа препаратов имеют сходство в принципе действия, побочных эффектах, структуре и т.д.
Резюме – Сравнение нуклеозидных и нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы
Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы - это два типа антиретровирусных препаратов, которые помогают лечить СПИД и другие ретровирусные инфекции. Они ингибируют каталитическую функцию фермента обратной транскриптазы вируса, действуя как конкурентные ингибиторы субстрата. Оба прекращают синтез растущей нити вирусной ДНК. Кроме того, они являются аналогами встречающихся в природе дезоксирибонуклеотидов. Но им не хватает 3'-группы ОН для образования фосфодиэфирной связи со следующим нуклеотидом. Ключевое различие между нуклеозидными и нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы заключается в начальном фосфорилировании для активации противовирусной активности. В этом аспекте нуклеозидная обратная транскриптаза должна подвергаться трехэтапному фосфорилированию, в то время как нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы обходят начальное фосфорилирование.
